Hypocretin/Orexin neuropeptides: participation in the control of sleep-wakefulness cycle and energy homeostasis.

Hypocretins or orexins (Hcrt/Orx) are hypothalamic neuropeptides that are synthesized by neurons located mainly in the perifornical area of the posterolateral hypothalamus. These hypothalamic neurons are the origin of an extensive and divergent projection system innervating numerous structures of the central nervous system. In recent years it has become clear that these neuropeptides are involved in the regulation of many organic functions, such as feeding, thermoregulation and neuroendocrine and cardiovascular control, as well as in the control of the sleep-wakefulness cycle. In this respect, Hcrt/Orx activate two subtypes of G protein-coupled receptors (Hcrt/Orx1R and Hcrt/Orx2R) that show a partly segregated and prominent distribution in neural structures involved in sleep-wakefulness regulation. Wakefulness-enhancing and/or sleep-suppressing actions of Hcrt/Orx have been reported in specific areas of the brainstem. Moreover, presently there are animal models of human narcolepsy consisting in modifications of Hcrt/Orx receptors or absence of these peptides. This strongly suggests that narcolepsy is the direct consequence of a hypofunction of the Hcrt/Orx system, which is most likely due to Hcrt/Orx neurons degeneration.The main focus of this review is to update and illustrate the available data on the actions of Hcrt/Orx neuropeptides with special interest in their participation in the control of the sleep-wakefulness cycle and the regulation of energy homeostasis. Current pharmacological treatment of narcolepsy is also discussed.

Estudio de la mortalidad y supervivencia en una cohorte de 1.115 pacientes con infección VIH (1989-97) / Mortality and survival in a cohort of 1,115 HIV-infected patients (1989-97)

Fundamento: Analizar la supervivencia y mortalidad por VIH/sida entre 1989 y 1997, y evaluar el impacto que sobre ellas han tenido el tratamiento antirretroviral y la profilaxis frente al Pneumocystis carinii (anti-NPC). Pacientes y métodos: Estudio de una cohorte retrospectiva de 1.115 pacientes (331 con sida) seguidos en una Unidad hospitalaria de VIH en Madrid entre enero de 1989 y mayo de 1997. Se analizó tasa anual de mortalidad y el efecto en la misma del régimen de tratamiento antirretroviral. La regresión de Cox fue utilizada en los estudios de supervivencia para analizar su evolución, la influencia de los distintos eventos oportunistas, el efecto de la adherencia a los tratamientos y del cambio de tratamiento antirretroviral durante el seguimiento. Resultados: La tasa de mortalidad fue de 13,7 por 100 personas-año en 1994 y descendió hasta 4,2 en el primer semestre del 1997 (p=0,001).La monoterapia se asoció a una disminución de la mortalidad del 53 por ciento [IC95=34 por ciento-65 por ciento], la biterapia del 68 por ciento [IC95=38 por ciento-84 por ciento], la triple terapia del 86 por ciento [IC95=40-96 por ciento] y la profilaxis anti-NPC del 49 por ciento [IC95=29 por ciento-64 por ciento]. En los pacientes con CD4>100/mm3la supervivencia mejoró a lo largo del tiempo (p=0,002). En los pacientes con sida, el buen cumplimiento del tratamiento antirretroviral y de la profilaxis antiNPC se asociaron con una disminución del riesgo de muerte (RR=0,88; IC95=0,63-1,22 y RR=0,72; IC95=0,55-0,95 respectivamente). Conclusiones: La profilaxis anti-NPC y el tratamiento antirretroviral, en especial la terapia combinada, han contribuido a disminuir la mortalidad por sida en los últimos años. El grado de adherencia a los tratamientos se relaciona con el riesgo de morir y la supervivencia (AU)

Atonía muscular en sueño REM: acciones mediadas por receptores GABAA y GABAB en el peRilocus coeruleus -alfa* / Rem sleep muscular anatonia: actions mediated by Gabaa and Gabab receptors in the perilocus coeruleus alpha

Experimentos con lesiones y registro de unidades han demostrado la importancia del tegmento pontino, concretamente la región del peri-locus coeruleus alfa (pLCa), en la generación de atonía durante el sueño REM. En el pLCa hay terminales y neuronas GABAérgicos. Hemos estudiado si existen a nivel del pLCa influencias GABAérgicas en la atonía muscular del sueño REM, así como el subtipo de receptores (GABAA y/o GABAB) implicados en este efecto. Se implantaron seis gatos con electrodos para registro crónico de sueño y una cánula dirigida estereotáxicamente al pLCa. A intervalos semanales, se microinyectaron en el pLCa 20 nl de Muscimol 50, 100 y 250 mM (agonista de los receptores GABAA) y de Baclofen 34, 77 and 154 mM (agonista de receptores GABAB). La estimulación GABAérgica del pLCa produjo cambios llamativos en la supresión del tono muscular durante el sueño REM. El Muscimol determinó que no se presentara la atonía característica, ya que hubo tono muscular durante todos los episodios de sueño REM. Tras las microinyecciones de Baclofen en el pLCa, los episodios de sueño REM comenzaron con atonía, pero a medida que progresaba el episodio aparecieron fragmentos intermitentes con tono muscular. Estos resultados indican que la neurotransmisión GABAérgica en el pLCa tiene una acción moduladora sobre los mecanismos de atonía del sueño REM. La supresión de la acción inhibitoria del GABA en el pLCa (a través de receptores GABAA y GABAB ) es necesaria para la aparición de atonía durante el sueño REM (AU)